Nawrót raka jelita grubego może nastąpić po udanym leczeniu i okresie całkowicie wolnym od wykrywalnego raka. W nawrotach zabieg chirurgiczny jest ważną opcją, jeżeli rak wystąpił w miejscu zespolenia końców jelita po pierwotnej operacji, a także jeżeli pojawiły się przerzuty do wątroby.
Możliwość zabiegu chirurgicznego zależy od typu nawrotu. Jeżeli nawrót wystąpił w miejscu dawnego zespolenia, ten odcinek jelita zostanie wycięty i dokonane zostanie nowe zespolenie. Jeżeli rak rozprzestrzenił się na wyściełającą jamę brzuszną błonę zwaną otrzewną, to niektórzy lekarze zalecą operacyjne usunięcie jak największej części guza, a następnie infuzję leku chemioterapeutycznego wprost do jamy brzusznej (chemioterapia dootrzewnowa). Chemioterapia dootrzewnowa to zabieg kontrowersyjny i na razie należy go traktować jako eksperymentalny.
Ze względu na możliwość nawrotu, należy po usunięciu guza zachować szczególną czujność, obserwować swoje zdrowie, informować lekarza o wszystkich zauważonych objawach i starannie przestrzegać zaplanowanego przez lekarza planu zabiegów i badań kontrolnych.